丙硫氧嘧啶

丙硫氧嘧啶 （INN:propylthiouracil，簡稱PTU）是一種用於治療甲狀腺功能亢進症（包括因瀰漫性毒性甲狀腺腫（葛瑞夫茲氏病）和所引起的）的藥物。

使用後的常見副作用有搔癢、脫髮、腮腺腫脹、嘔吐、肌肉疼痛、麻木和頭痛。它的作用是減少甲狀腺產生的甲狀腺激素數量，並阻斷甲狀腺素（T4）轉化為三碘甲狀腺原氨酸（T3）的過程。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。

副作用
人體對於丙硫氧嘧啶通常具有良好的耐受性，大約每100名患者中會有1名出現副作用。最常見的副作用與皮膚相關，包括皮疹、搔癢、蕁麻疹、異常脫髮和皮膚色素沉著。

丙硫氧嘧啶的顯著副作用有引發和再生不良性貧血的風險。美國食品藥物管理局（FDA）於2009年6月3日發佈一份警示："通知醫療專業人員使用丙硫氧嘧啶有導致嚴重肝損傷的風險，包括肝衰竭和死亡"。因此丙硫氧嘧啶不再被建議作為非懷孕成人和兒童的一線抗甲狀腺藥物。粒細胞缺乏症的症狀和體徵包括咽喉、胃腸道和皮膚的感染性病變，並伴有全身不適和發燒。也可能發生血小板減少症（即血小板數量減少）。由於血小板對於凝血非常重要，這種病症可能導致過度出血的問題。如果患者抱怨反覆發作的喉嚨痛，應懷疑為出現副作用，而該考慮停止使用該藥物。

另一種危及生命的副作用是突發、嚴重的急性肝衰竭，有導致死亡，或是需要進行肝臟移植的可能，這種情況的發生機率達到萬分之一。這種副作用可能在治療期間的任何時間發生，與粒細胞缺乏症通常發生在治療的前三個月不同。

國際癌症研究機構（IARC）在1987年將丙硫氧嘧啶列為2B組（Group 2B），即"可能對人類致癌" 。在多項實驗動物研究中，此藥物顯示出足夠的致癌性證據，而在人類研究則證據不足。

懷孕期間使用
對於懷孕期間的個體，丙硫氧嘧啶的藥物分類屬於D級，表示已有證據顯示對胎兒存在風險。但在危及生命的情況下，應對母親的受益和胎兒的風險之間作權衡。只有在個體懷孕的前三個月，以及可能是懷孕的女性中，才可優先使用此藥物，而非甲硫咪唑（同樣是D級藥物）。原因為在胎兒關鍵的器官形成期使用甲硫咪唑，致畸胎風險更高。在懷孕的第二和第三期，此風險減弱，此時則優先使用甲硫咪唑，以避免母親因丙硫氧嘧啶而產生肝臟併發症的風險。在報告的病例中，使用此藥物的懷孕個體，其胎兒出現甲狀腺腫的發生率約為12%。

作用機制
甲狀腺
步驟在圖的中左方標示。]]

丙硫氧嘧啶會抑制甲狀腺過氧化物酶。這種酶通常在甲狀腺激素合成過程中發揮作用，它負責將碘離子（I−）氧化成碘原子（I0），而促進碘原子添加到激素前體上的酪胺酸殘基上。這是形成甲狀腺素（T4）的關鍵步驟之一。

丙硫氧嘧啶主要是抑制甲狀腺激素的合成與轉化等後續步驟，但它不作用於激素製造的第一步：即透過（NIS）從血液中吸收原料碘離子。若要從源頭阻斷碘的攝取，則需要像高氯酸鹽或硫氰酸鹽這類型的競爭性抑制劑，它們會搶佔轉運通道，從而實現對甲狀腺原料吸收的控制，此機制與丙硫氧嘧啶藥理作用不同。

T3/T4靶組織
丙硫氧嘧啶還通過抑制5'-去碘酶而發揮作用，該酶負責將T4轉化為活性更高的T3 。（這與甲硫咪唑的作用機制形成對比。雖然甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶一樣，都具備抑制甲狀腺製造激素的主要功能（即中央機制），但甲硫咪唑不具有丙硫氧嘧啶那種額外阻止T4轉化為T3的周邊作用。）

藥物動力學
此藥物經口服攝取，血清濃度峰值在一小時內出現，且會被主動濃集到甲狀腺。然而根據不同的患者變數，可能需要等到治療開始後2到4個月才能達到甲狀腺功能正常狀態。在正常的生理pH值下，該藥物約有70%與蛋白質結合，且顯著離子化。而甲硫咪唑的蛋白質結合程度則明顯較低。但兩者都能等量地通過胎盤。

藥物在血漿中的生物半衰期為一小時，且不會因患者的甲狀腺狀態而有明顯改變。然而由於藥物會濃集於甲狀腺，因此給藥間隔可持續8小時或更長。藥物主要經由尿液排出人體。不到10%的藥物以未改變的原形排出，其餘部分則通過葡萄糖醛酸化作用在肝臟進行廣泛代謝。

化學合成
丙硫氧嘧啶可由3-氧代己酸乙酯（ethyl 3-oxohexanoate）和硫脲製備而得。

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在味覺中的作用
丙硫氧嘧啶及苯硫脲，已知都具有苦味。然而人體對這些化合物的味覺似乎傾向與有關，因人而異，且這種苦味很可能是由硫氰酸鹽酯部分引起，苯硫脲同樣也含有氰酸鹽酯的成分。

歷史
丙硫氧嘧啶的開發過程是典型的"先發現作用，後優化結構"模式，目的是在保留抗甲狀腺療效的同時，減少原始硫脲類化合物的毒性。它與同一家族的甲硫咪唑在同一時期發展而來，共同構成早期治療甲狀腺功能亢進症的基石。此藥物於1947年獲得FDA用於醫療用途的核准。

參見
外部連結
*

抗甲狀腺藥
苦味化合物
IARC第2B類致癌物質
嘧啶
硫脲
RTT
核鹼基
正丙基化合物
世界衛生組織基本藥物