唑吡坦

唑吡坦(INN:zolpidem)是一种新型非苯二氮䓬类镇静催眠药,属于Z-drugs,对正常睡眠时相干扰较少,且能显著缩短入睡时间,后遗效应、耐受性、依赖性及停药戒断症较轻。唑吡坦的抗焦虑、中枢性骨骼肌松弛和抗惊厥作用很弱。約在口服30-90分鐘內起效,藥效維持至少兩至三小時。

唑吡坦在市面上常見的藥名包括:Stilnox、Zoldem、Adormix、Ambien、Ambien CR、Edluar 等等。中國大陸商品名為思諾思(Stilnox),台灣則有佐沛眠(Zolpium)、使蒂諾斯等名稱。

药理学
唑吡坦是GABAA受体的正别构调节剂,它选择性结合GABAA受体的亚基,因此它具有较强的催眠和较弱的抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥特性。与地西泮不同,唑吡坦可以与αβGABAA受体结合,它被证明与α1-α1界面结合。唑吡坦对-和-亚基的亲和力比对α1低10倍,且对含亚基的受体没有表现出明显的亲和力。含α1亚基的苯二氮卓位点(旧称ω1)主要存在于大脑中,而含α2亚基的苯二氮卓位点(旧称ω2)主要存在于脊柱中,因此唑吡坦更易于与位于大脑而不是脊柱中的GABAA受体结合。唑吡坦对含有和亚基的受体没有亲和力,并且像绝大多数苯二氮卓类药物一样,它也对含有和亚基的受体缺乏亲和力。唑吡坦或许是通过诱导受体构象来调节受体,它诱导的构象能够通过正调节位点调节激动剂γ-氨基丁酸与其同源受体的结合强度,而不影响或峰值电流。

与扎来普隆类似,唑吡坦可能增加慢波睡眠,但对第二睡眠期没有影响。一项比较苯二氮卓类药物与非苯二氮卓类药物的文献综述显示,唑吡坦和苯二氮卓类药物在入睡潜伏期、总睡眠持续时间、觉醒次数、睡眠质量、不良事件、耐受性、失眠反弹和日间警觉性方面几乎没有显著的差异。

药代动力学
微粒体研究表明唑吡坦由CYP3A4(61%)、CYP2C9(22%)、CYP1A2(14%)、CYP2D6(<3%)和CYP2C19(<3%)代谢。只有不到1%以原药形式从尿液排出。但在儿童中会缩短,在老年人和肝功能有问题的人群中延长。

在肝功能不全的人群中,其生物利用度增加。消除率减少和消除半衰期增长致大约十个小时。在肾功能不全的人群中,可观察到清除率中等降低。其他参数不变。唑吡坦不能通过透析清除。

参考资料
外部連結
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*[https://www.thesun.co.uk/news/12964395/man-couldnt-move-8-years-wakes-docs-sleeping-drug/ Man who couldn't talk or move for 8 years 'wakes up' 20 minutes after docs gave him sleeping drug]

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