氯胺酮

氯胺酮（INN：ketamine）音譯凯他明、愷他命、克他明，俗稱“K他命”、“K仔”、“K粉”等等，是一种具有镇痛作用的解離性麻醉药，属于非阿片类、非巴比妥类静脉全身麻醉药。

氯胺酮用於麻醉的誘導和維持，也常用于多种表浅麻醉、短小手术麻醉、不合作小儿的诊断性检查及复合麻醉，也可用於治療憂鬱症和作疼痛管理。此藥物主要的精神活性作用源於它是N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体）的非竞争性阻断药，具有NMDA受體拮抗劑的功能同時能維持呼吸和氣道反射，刺激心臟功能、提高血壓以及適度擴張支氣管。而在較低的亞麻醉劑量下，它則被視為一種具有前景，用於治療疼痛和的選項。

氯胺酮因其致幻和解離特性，也被濫用，作為娛樂性用藥。作娛樂性用的氯胺酮有結晶粉末和液體兩種形式，常被使用者稱為“Special K”或“K”（另外還有K仔、K粉、克他命、小姐等俗稱）。長期重複使用的後果尚不清楚，而成為目前研究的重點。有報告顯示長期高劑量作娛樂性使用可能導致肝臟和泌尿系統毒性。

化學上，氯胺酮屬於苯环己哌啶的衍生物。日常所見的氯胺酮產品的主要成分是盐酸氯胺酮，化學式為C13H16ClNO・HCl，分子量是274.19。它在常温常壓之下呈白色粉末狀固体物質。熔點為266度、不可燃。pH值3.5～5.5，水溶液呈酸性。

氯胺酮於1962年首次成功合成，當初的目的是從苯環己哌啶開發出一種更安全且致幻作用更少的麻醉劑。美國於1970年批准其作醫療用途。它已名列世界衛生組織基本藥物標準清單之中，市場上有其通用名藥物（學名藥）販售。

醫療用途
麻醉
氯胺酮的麻醉應用與其特性相符。它在不需肌肉鬆弛的短期手術中是首選藥物。

疼痛
氯胺酮輸注在臨床上用於急診的急性疼痛管理，以及圍術期針對頑固性疼痛患者的治療。其使用劑量低於麻醉所需，一般稱為亞麻醉劑量。研究顯示氯胺酮可作為嗎啡的輔助藥物，或是單獨使用，有助於減少術後的嗎啡用量以降低疼痛感，並減輕噁心和嘔吐。特別是對於預計術後會劇烈疼痛，或對類阿片藥物產生耐受性的患者，氯胺酮可帶來顯著的助益。

憂鬱症
氯胺酮是一種速效抗憂鬱藥，但效果短暫。靜脈注射氯胺酮以治療難治型憂鬱症可在4小時內將情緒改善，並在24小時達到效力高峰。單次靜脈注射氯胺酮已被證明在給藥後4.5小時即產生超過60%的反應率（24小時後仍有持續效果），7天後仍有超過40%的反應率。氯胺酮的抗憂鬱效果在7天後減弱，大多數人會在10天內復發。然而對於有顯著少數的患者，改善作用可持續30天或是更長。

虽然效果限于短期，但氯胺酮对于抑郁的作用有叠加性，重复使用氯胺酮的效果更好。氯胺酮的效果甚至不劣于电痉挛疗法。患者通过连续两周一周三次的用药改善之后可以转换到一周一次的维持治疗。

癲癇發作
氯胺酮曾被考慮作為常規治療無效癲癇重積狀態的治療選項。然而，目前支持此用途的證據僅限於個別研究案例，尚缺乏嚴謹的隨機對照試驗結果。

氣喘
由於氯胺酮具有潛在的支氣管擴張作用，不過一項由考科藍合作組織於2012年發表的評估表示，雖然相關研究所提的不良反應不多，但現有的有限證據並未顯現明確的臨床益處。]]
使用麻醉劑量的氯胺酮後，在甦醒期間，有10%至20%的成人，和1%至2%的兒童研究顯示，併用拉莫三嗪

當使用較低的亞麻醉劑量時，精神方面的副作用則更為突出。最常見的精神副作用包括解離感、視覺扭曲和感覺減退。此外，說話困難、意識混亂、欣快感、嗜睡以及注意力不集中等情況也相當常見（發生率為20%至50%）。約有6%至10%的人會經歷幻覺。常見（發生率超過10%）的非精神副作用則有頭暈、視力模糊、口乾、高血壓、噁心、體溫升高或降低以及皮膚潮紅。所有這些不良反應在注射結束時最為明顯，但在40分鐘後會顯著減輕，並在注射完成後4小時內完全消退。

泌尿系統和肝臟毒性
長期且大量使用氯胺酮主要會對人體泌尿系統造成毒性，約有20%至30%的此類使用者會出現與膀胱相關的症狀。

氯胺酮的肝臟毒性通常與較高的使用劑量和重複使用有關。針對長期高劑量使用氯胺酮者的研究顯示，肝臟損傷的發生率約為10%。此外，也有案例報告，指出在慢性疼痛的氯胺酮治療過程中會觀察到肝酶升高的現象。長期濫用氯胺酮還可能引發膽絞痛、惡病體質、、肝膽功能障礙以及急性腎損傷等問題。

瀕死經驗
如果採用最寬泛的定義，大多數經歷過氯胺酮麻醉，且能記得夢境的患者都會提起瀕死經驗 (NDEs)。氯胺酮具有引發與典型瀕死經驗相似特徵的能力。一項於2019年所做的大型研究，比較藥物體驗的書面報告，發現氯胺酮體驗的記錄與瀕死經驗的記錄之間存在高度相似性，遠高於其他藥物體驗的相似程度。

依賴性和耐受性
氯胺酮的依賴性發生率目前尚不明確，但部分長期使用者確實會產生依賴。動物實驗也證實氯胺酮存在被濫用的風險。而可能會提高其作為娛樂性藥物的吸引力。而藥效持續時間較短，也容易導致使用者會連續並大量使用。即使是醫療上重複使用，氯胺酮的耐受性也會快速發展，而導致需要更高的劑量才能達到原有的效果。部分每日使用的個體在嘗試停用後，曾報告出現焦慮、顫抖、出汗和心悸等藥物戒斷症狀。

交互作用
氯胺酮能增強丙泊酚和咪達唑侖的鎮靜效果。那曲酮可能會加劇低劑量氯胺酮所引起的精神病樣反應，而拉莫三嗪和尼莫地平則能減輕這些反應。在氯胺酮麻醉期間，使用可樂定有助於減少唾液分泌過多、心跳加速和血壓升高等情況，並能降低患者做惡夢的機率。.

臨床經驗顯示，苯二氮平類藥物可能會對氯胺酮的抗憂鬱作用產生負面影響。不過，大多數常見的抗憂鬱藥物似乎可與氯胺酮安全合併使用。阻止NMDA受體通過，可阻斷脊髓後角神經元的，而產生鎮痛效果。換言之，氯胺酮的作用是干擾脊髓中的疼痛信號傳遞。

氯胺酮可減弱呼吸抑制，從而使接受麻醉的病人可以自行呼吸。原理是透過刺激交感神經，從而使支氣管擴張及提升血壓。故對於有腦血管障礙、虛血性心臟病及高血壓患者應禁止使用。

至於氯胺酮如何有效緩解憂鬱症的確切機制仍在研究中，是當前醫學界關注的焦點。由於NMDA受體拮抗作用被認為是氯胺酮抗憂鬱效果的基礎，因此藥界開發出艾司氯胺酮作為一種抗憂鬱藥。

分子靶點
氯胺酮主要通過阻斷NMDA受體的離子通道來發揮藥理作用。NMDA受體是一種，也是氯胺酮的主要作用靶點。

濃度與效應之間的關係
研究指出，當氯胺酮的血漿濃度達到約100至250奈克/毫升（0.42–1.1微摩爾）時，患者可能會體驗到解離感和精神病樣效應。在相似的血漿濃度範圍（70至160奈克/毫升，0.29–0.67微摩爾）內，氯胺酮也展現出鎮痛的效果。在非侵入性給藥方式中，鼻腔給藥的生物利用度最高，達到45-50%，

歷史
氯胺酮由賓州立大學克雷格教授研發。於1962年交由Parke-Davis藥廠（目前為輝瑞的子公司）開發，作為較安全的麻醉藥，以取代當年副作用甚高（如產生幻覺、神經毒性及癲癇發作等）的苯環己哌啶（PCP，"天使塵"）。首次廣泛應用是派發予參加越戰的美軍士兵。氯胺酮除麻醉作用外，亦因其鎮痛作用強，直至目前仍受廣泛應用。目前本藥也被獸醫廣泛使用，并在發展中國家作麻醉劑使用。

氯胺酮在1970年代普遍作為精神科藥物及科研對象，直到1978年達到頂峰後，開始有科學家發表服用氯胺酮後的中毒現象報告，當中包括美國醫生及等。接近20世紀末，氯胺酮的應用開始變質，而成為狂野派對及其他類似活動裡常用的迷幻藥物。各國開始管制氯胺酮的使用，並將其列為管制藥物。當中包括美國、英國及加拿大、中国等。

氯胺酮的抗憂鬱作用於2000年被意外發現，這一突破被廣泛認為是過去半個多世紀以來在憂鬱症治療領域最為重要的進展。更根本改變抗憂鬱藥物研究與開發的重心。

研究
目前，科學界正積極探索氯胺酮在治療難治性憂鬱症方面的潛在應用。

此外，一項針對的研究顯示，在極高的濃度下，氯胺酮展現出與伊維菌素和阿苯達唑相近的驅蟲藥效果。

獸醫用途
氯胺酮在獸醫麻醉領域應用廣泛，主要用於貓、狗、兔、大鼠及其他小型動物，以達到麻醉和鎮痛的效果。氯胺酮在馬匹麻醉的誘導和維持階段也扮演重要的角色。此外，它也是麻醉囓齒動物常用藥物混合物"囓齒動物雞尾酒"的關鍵成分之一。

参考文献
外部連結
輝瑞產品
迷姦

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