佐佐木氏是日本人的一個氏族。目前是日本第十三大姓氏。這個姓氏可以追溯到第59代天皇宇多天皇之苗裔，其始祖是源扶義（父親是宇多源氏始祖源雅信）、及其兒源成賴。
本貫
本貫近江國蒲生郡佐佐木庄（古名沙沙貴鄉），因以佐佐木爲氏。
起源
*發祥於近江國，起源於源氏（俗称宇多源氏，或曰近江源氏），第59代日本的君主宇多天皇之苗裔也。家紋是“四目結”。
*源成頼的玄孫源秀義是於時1159年（平治之乱）屬源義朝義朝的嫡子源義平旗下之軍而敗戰。秀義的伯母的夫是藤原秀衡也。他一族是頼於秀衡而赴於陸奥國（日本東北地方）。在東北地方較多於今。
系譜
凡例 粗体字是当主。
〇 是源頼朝舉兵時参加人物
歷史人物
*尼子經久
- 山中幸盛
- 黒田孝高
- 京極高吉、京極高次、京極高知
- 佐佐成政
- 木村重成
- 新發田重家
- 今井宗久
- 角倉了以
- 佐佐木小次郎，（?－1612年5月13日），日本安土桃山時代的武術家。
- 辻月丹
現代人物
*（1945年11月11日 - ），日本共産黨所屬的前眾議院議員。
*佐佐木敦子，1987年佐佐木敦子为嫁中華人民共和國国男子乒乓球运动员莊則棟，被迫放弃日本国籍，移民北京。
*佐佐木主浩，日本國宮城縣仙台市人，前日本職業棒球選手。
*佐佐木希，（1988年2月8日－） ，秋田縣秋田市出身，日本模特兒。
*佐佐木心音，（1990年5月22日－） ，東京都出身，日本的寫真偶像、女優、創作歌手、藝人。
*佐佐木朗希，（2001年11月3日-），是日本岩手縣陸前高田市出身的職業棒球選手，目前效力於洛杉矶道奇
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